视神经脊髓炎主要累及视神经和脊髓中枢神经系统，所以临床症状以视神经和脊髓同时或相继受累为主。视神经受累通常表现为两只眼睛同时或者先后出现视力下降的情况，同时伴有眼球胀痛，尤其在眼球活动时明显。

如果是急性发病的患者，可能在数小时内视力完全丧失。另外，脊髓受累主要表现为脊髓运动、感觉或者自主神经功能的严重损害，可以引起瘫痪、共济失调等表现。